生酮饮食干预多囊卵巢综合征中国专家共识
( 2018年版)
多囊卵巢综合征 ( polycystic ovarian syn-drome,PCOS) 是中国育龄妇女的常见疾病,具有发病率高、高雄激素血症患者比例高、继发代谢综合征比率高和重视程度低的“三高一低”特征。
多囊卵巢综合征是妇女不孕症最常见原因之一,发病率占育龄妇女的5-10%。
表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,肥胖四连症。大多数PCOS的妇女伴有胰岛素抵抗和肥胖。得了PCOS,确诊为2型糖尿病风险很高。
《多囊卵巢综合征中国诊疗指南( 2018) 》[2] 指出:
“PCOS 病因不明,尚无有效的治愈方案,以“对症治疗为主,需要长期的健康管理”,同时还指出“生活方式干预是 PCOS 患者首选的基础治疗手段,尤其针对合并超重或肥胖的 PCOS 患者。,生活方式干预应在药物治疗之前或伴随药物治疗时进行。”
然而,由于传统的膳食干预和运动强化方式周期长,占据较长的日常时间,多数患者难以坚持,减肥效果并不理想。
生酮减脂的基本原理
与其他饮食方案相比,生酮饮食可较快降低体质量。其原因如下:
① 蛋白质和油脂的饱腹感强,进而导致摄食减少;
② 酮体可以直接抑制食欲;
③ 胰岛素水平下降,脂肪合成受抑制,脂肪分解增加;
④ 糖异生作用加大能量消耗;
⑤ 酮体作为含有能量的代谢中产物,从尿液等途径外排等。
2015 年 Jennifer L 等[8]报道,对 PCOS 患者进行为期 8 周的低淀粉、低奶类的饮食干预后,发现生酮、低碳水化合物饮食不仅能显著改善 PCOS 患者的体质量、胰岛素抵抗,而且对 PCOS 并发的高雄性激素血症也有显著的作用。
John C 等[9]报道,给予11 例BMI 大于27 kg/m2 的 PCOS 患者小于 20 g/d 的碳水化合物摄入的生酮饮食,干预 24 周后的平均体质量下降 12% , LH/FSH 下降 36% ,空腹胰岛素下降 54% ,患者内分泌紊乱显著改善。
Maryam 等[10]报道,每天辅助给予 1 200 mg 长链 ω-3 不饱和脂肪酸可以显著改善 PCOS 的慢性炎症状态,降低 11. 4% 的空腹血糖和胰岛素( -8. 4% ) 水平,改善胰岛素耐受( -21. 8% ) 。
根据 2018 年多囊卵巢综合征中国治疗指南, PCOS 诊断标准为月经稀发、闭经或不规则阴道出血,再符合以下 2 项中的 1 项:
(1)高雄激素临床表现或高雄激素血症;
(2)超声影像显示为卵巢多囊样表现,并排除其他引起高雄激素与排卵异常的疾病。同时,BMI≥24 kg/m2,或体脂率≥28%。
2、 禁忌症
A 代谢禁忌: 肉毒碱缺乏症、肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅰ或Ⅱ缺乏症、肉毒碱转移酶Ⅱ缺乏症、 β-氧化酶缺乏症、中链酰基脱氢酶缺乏症、长链酰基脱氢酶缺乏症、短链酰基脱氢酶缺乏症、长链 3-羟基脂酰辅酶缺乏症、中链 3-羟基脂酰辅酶缺乏症、丙酮酸羧化酶缺乏症、卟啉病等。
B 合并症禁忌: 泌尿系统结石、肾衰病史或严重肾功能不全、家族性血脂异常、严重肝脏疾病、慢性代谢性酸中毒、胰腺炎病史、严重糖尿病、活动性胆囊疾病、脂肪消化障碍、严重心脑血管疾病等。
C 口服药物禁忌: 抗癫痫药如唑尼沙胺、妥泰和乙酰唑胺可引起酸中毒,与生酮饮食一起治疗会加重酸中毒[12]。
D 特殊状况禁忌: 怀孕、哺乳、正在感染者、进食困难者,不能配合的患者。
(1)低血糖: 使用“柔性生酮”的方式,分 1 ~ 2 周时间逐步降低碳水化合物的摄入量可显著减少低血糖反应的发生。血糖≥2. 2 mmol/L 时,如无症状可以不处理; < 2. 2 mmol/L 时,可给予橙汁或葡萄糖口服等对症处理。
(2)虚弱、头晕和疲劳: 疲劳、眩晕、乏力或颤抖的感受可能是由于机体脱水和/或矿物质的丧失所致,补充矿物质水和绿叶蔬菜可以显著改善。
(3)便秘: 便秘可能与膳食纤维摄入不足有关,也有可能与镁缺乏、脱水相关。可以使用促进肠道蠕动的药物[如甲氧氯普胺( 胃复安) ]、补充镁剂、补充膳食纤维等来解决。
(4)酮症过度: 可以通过口服少量碳水化合物、查二氧化碳结合力或者进行血气分析; 如果酸中毒中度以上,可以适当增加生酮饮食的碳水化合物比例,并对症处理。
(5)维生素和矿物质缺乏: 酮体的利尿作用和饮食控制,患者常伴有维生素与矿物质缺乏,强烈建议补充水溶性维生素和矿物质制剂。
(6)嗜睡或精神差: 通常时间很短,1 ~ 2 周后症状消失,对症处理即可。检测酮体、血糖和血药浓度( 如苯巴比妥、苯二氮类) 。
① 生酮饮食可应用于 PCOS 患者体质量管理。应淡化体质量,重点关注患者体脂与体脂率的变化。
② 生酮饮食需要在经过专门培训的医师和营养师的指导下进行,并定期监控营养状况、体脂、体脂率等营养学指标。
③ 生酮饮食干预 PCOS 的过程中,应采用多学科联合诊疗的方式进行。由妇科医生掌握并监控患者妇科内分泌状况及子宫内膜的变化。营养师监控患者的营养状况,提出营养方案并且对患者血糖、血酮体、尿酮等进行日常监控。
④ 启动生酮饮食应采用“柔性生酮”方式, 1 ~2周逐步增加脂肪供能比。生酮饮食可以利用的碳水化合物摄入量应小于 50 g/d。
⑤生酮减脂饮食三大营养素供能比( 脂肪70% ~75%,碳水化合物 3% ~5%,蛋白质 20% ~ 27%)[13],能量供应参照实际测得的基础代谢( 间接测热法、生物电阻抗法) 或公式法测得计算。在遵循这一原则的基础上,营养师应定期根据患者的饮食喜好调整食谱,以充分保证患者的依从性,确保生酮减脂的顺利进行。
⑥ 根据患者身体状况,每周进行不少于 3 次的抗阻运动,每次抗阻运动不少于 15 min。适宜运动配以合理营养在提高骨质量及维持瘦体质量具有重要作用。
⑦ 生 酮 饮 食 为 治 疗 性 饮 食,患 者 BMI <24 kg/m2即停止生酮饮食干预。
⑧ 生酮饮食的停止需进行 2 周左右的退酮过程,逐步回归均衡饮食。